伴随诊断技术创新解锁生物标志物临床潜力 深度赋能肿瘤疾病精准医疗

（文/杨旭文）作为疾病诊断的“金钥匙”、预后评估的“风向标”、治疗监测的“指南针”及药物研发的“加速器”，生物标志物是当前医药研发领域的一大“热门话题”。生物标志物的精准识别和有效应用，对于显著提升医疗诊治质量和效率，加速精准医疗时代的到来具有不可估量的价值。而为了更好、更深入也更全面地发挥生物标志物在临床实践中的价值与潜力，与生物标志物的精准检测密切相关的伴随诊断技术的持续创新开发就显得尤为重要和迫切。

在众多深耕伴随诊断技术的医学专家中，目前任职于上海复星医药（集团）股份有限公司（以下简称“复星医药”）的郭佳岩博士的成就尤为突出，她用她的心血和智慧引领着该领域的研发方向与创新趋势。作为中国转化医学领域先锋人物，郭佳岩博士自加入复星医药以来，就凭借其深厚的学术功底、敏锐的科研洞察力以及丰富的研究实践经验，带领复星医药转化医学团队在伴随诊断技术开发和创新药物研发之间架起了一座协同发展的“桥梁”，展开了一系列具有开创性、前瞻性以及突破性的研究工作，成功攻克了众多技术难题，一举填补了复星医药在伴随诊断体系构建及临床应用推广上的空白，使复星医药在医药创新领域的领先地位更为稳固。

以郭佳岩博士带领团队开展的针对HER2蛋白过表达的免疫组化（IHC）检测试剂和关于ERBB2基因检测试剂的伴随诊断方案为例。HER2是一种关键的原癌基因产物，作为酪氨酸激酶受体促生长蛋白，广泛表达于乳腺癌、胃癌、肺癌等多种肿瘤细胞表面，特别是在乳腺癌中，HER2高表达是该疾病恶性转化的关键标志之一。可以说，HER2的异常扩增与活化如同加速恶性肿瘤发展的“引擎”，直接推动了肿瘤细胞的疯长与侵袭，深刻影响着患者的病程与预后。而ERBB2基因是HER2的编码基因，其变异现象普遍存在于肺癌、乳腺癌、卵巢癌及膀胱癌等多种实体瘤中，其中20号外显子的插入突变尤为显著，这一突变能够激活酪氨酸激酶及其下游信号通路，为肿瘤细胞的生存、侵袭及增殖提供动力。因此，临床上对HER2表达水平及其基因状态的精确评估，对于指导肿瘤患者的个性化治疗方案制定具有不可替代的价值。在复星医药自主研发的HER2 ADC靶向药物在多种不同肿瘤适应症的临床开发进程中，是选择HER2病理检测试剂还是ERBB2基因检测试剂作为伴随诊断开发试剂，成为该药物临床研发最重要的决策之一。为此，郭佳岩博士带领团队深入研究了从ERBB2基因突变到HER2蛋白表达的全过程，对肿瘤的发生与发展机制进行了全面剖析。同时，他们还综合考量了检测方法的精准性、临床操作的便捷性以及普及应用的可行性，为不同类型的肿瘤和临床阶段量身定制了多样化的HER2检测技术与策略，并建立了严谨的病理与基因诊断判读标准，确保了诊断结果的准确性、一致性和可重复性。在此基础上，郭博士还亲自规划了一套完整的伴随诊断开发策略，并成功推动了两个临床管线的伴随诊断试剂开发项目顺利启动，这标志着复星医药在伴随诊断领域的创新实践迈出了坚实的一步。郭佳岩博士的这一杰出贡献，不仅为复星医药在HER2创新药物的研发之路上奠定了坚实的诊断基础，更引领了肿瘤治疗领域向更加精准、个体化的方向迈进，使广大肿瘤患者能够受益于精准诊断带来的个性化治疗方案，从而显著提升生存质量与预后效果。

此外，郭佳岩博士还推动了针对NTRK融合基因的NGS检测试剂，以及针对BRAF基因变异的NGS检测试剂的伴随诊断研发工作。这些基于下一代基因测序技术的检测工具，可实现对特定基因变异的精准捕捉与快速分析，为临床医生提供了前所未有的分子诊断信息和治疗指导依据，进一步推动了肿瘤精准医疗的深入发展，为复星医药运用基因检测指导个体化治疗方面开辟了新的道路。

尽管取得了不俗的成就，但郭佳岩博士的科研探索并未止步。她深刻认识到，随着肿瘤治疗步入精准化、个体化的新时代，传统的单一诊断手段已难以满足复杂多变的临床需求，亟需引入更为精准的分子诊断技术来指导治疗决策。为此，她带领团队开始了ecDNA检测和诊断平台的研发工作。所谓ecDNA（extrachromosomal DNA）是一种游离于细胞染色体之外的环状DNA分子，其在肿瘤细胞中的广泛存在与异常活跃的转录特性，使其成为肿瘤细胞中癌基因异常扩增与表达的重要源头，与肿瘤的发生、发展、耐药及异质性维持密切相关，是探索肿瘤精准治疗新靶点的宝贵资源。既往对ecDNA的研究多处于基础研究阶段，但随着科学家对ecDNA的认知逐渐加深，ecDNA引起越来越多的临床研究者和药企关注。基于此背景，郭佳岩博士带领团队深入研究ecDNA在肿瘤生物学行为中的核心作用机制，系统解析ecDNA的结构特征、转录调控网络及其对肿瘤表型的影响，旨在借此构建一个基于ecDNA的全面、高效、精准的肿瘤检测和诊断平台。该平台一旦建成，将实现对肿瘤患者体内ecDNA表达图谱的精细描绘，使研究人员能够全面解析肿瘤患者体内ecDNA的变异情况，明确肿瘤细胞的基因特征，进而为抗肿瘤靶向药物的个性化开发提供坚实的科学依据。同时，该平台还能有效预测患者对特定靶向药物的反应性与敏感性，为临床医生制定更加个性化、高效的治疗策略提供有力支持，最终推动肿瘤治疗向更加精准、有效的方向迈进，惠及更多肿瘤患者。

ecDNA检测与诊断平台的构建，不仅是复星医药在精准医疗领域战略布局的重要一环，也是医学界在探索肿瘤治疗新路径上的重大突破，其意义深远，不仅代表着肿瘤诊断技术的革新，更预示着肿瘤治疗新时代的到来。

通过上述这一系列的创新与努力，郭佳岩博士不仅为肿瘤这一长期困扰人类健康的顽疾提供了更加精准的诊疗手段，也为整个医学科学研究树立了新的标杆，推动了精准医疗理念的深入实践。相信在未来的日子里，郭佳岩博士能够继续秉承科学精神，勇攀科研高峰，为肿瘤的诊治带来更多创新性的解决方案和技术突破，不断拓展精准医疗的边界，引领人类健康事业迈入更加辉煌的新篇章。